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不同年龄儿童退热用药有差异,各国指南的推荐药物你都清楚吗?

引言

  儿童发热是儿科门诊和急诊最常见的就诊原因之一。发热本身并非疾病,而是一种症状,是机体对感染或其他病理状态的一种防御反应。然而,过高或持续时间过长的发热可能会对儿童的身体造成一定的危害,如引起脱水,惊厥,甚至诱发神经系统损害[1]。因此,合理使用退热药物,对有效控制高热具有重要意义。


  不同年龄阶段的儿童,其生理特点和药物代谢能力存在差异,这就决定了在使用退热药物时不能一概而论。我国有相关的指南对儿童退热药物的使用进行推荐,国外也有各自的指南和共识。深入了解这些内容,有助于临床医生更精准、更安全地为患儿用药。


不同年龄阶段儿童适用的退热药物

儿童的成长发育是一个循序渐进的过程,依据年龄,可划分为新生儿期、婴儿期、幼儿期、学龄前期以及学龄期等多个阶段。各阶段儿童的生理机能存在显著差异,基于此,我国《中国0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南(标准版)》[2](以下简称“我国指南”)针对不同时期儿童,推荐了适配的药物。

?新生儿期(0-28天)

新生儿的肝脏和肾脏功能尚未发育完全,药物代谢和排泄能力较弱。因此,我国指南未见此年龄段药物推荐,一般不推荐家属自行对患儿使用退热药物,当体温超过38℃时,应建议患儿及时就医。因为在这个阶段,发热可能是严重感染的表现,如败血症等。如果需要使用药物,必须在明确病因的情况下,谨慎选择药物种类和剂量。

?婴儿期(28天-12个月)

在此年龄段患儿发热时,我国指南[2]推荐:
    ≥2月龄,肛温≥39.0℃(口温38.5℃,腋温38.2℃),或因发热出现了不舒适和情绪低落的发热儿童,推荐口服对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚是这个年龄段相对安全有效的退热药物,其作用机制主要是通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素(PGE1)的合成及释放,产生周围血管扩张,引起出汗以达到解热作用。
      ≥6月龄儿童,推荐使用对乙酰氨基酚或布洛芬,布洛芬与对乙酰氨基酚的退热效果和安全性相似。2013年世界卫生组织《儿童常见疾病管理指南》[4]也同样指出,对乙酰氨基酚与布洛芬在降低温度方面有效性相当。布洛芬属于非甾体类抗炎药,通过抑制环氧化酶(COX)的活性,减少前列腺素合成,从而发挥解热的作用[5]。

      ?幼儿期(1-3岁)

      这一时期的儿童,对乙酰氨基酚和布洛芬依然是主要的退热药物选择。在使用时,要根据儿童的体重准确计算药物剂量,避免剂量过大或过小。同时,要注意两次用药的剂量与间隔时间,对乙酰氨基酚剂量为每次15 mg·kg-1,2次用药的最短间隔时间为6h;布洛芬的剂量为每次10 mg·kg-1,2次用药的最短间隔时间为6-8h[2]。

      ?学龄前期及学龄期(3-12岁)

      3岁以上的儿童,身体机能相对更完善一些,但在退热药物的选择上,依然是对乙酰氨基酚和布洛芬。不过,随着年龄的增长,儿童可能会因为其他疾病同时服用多种药物,这时要特别注意药物之间的相互作用。例如,一些复方感冒药中可能已经含有对乙酰氨基酚成分,如果再同时使用对乙酰氨基酚退热,就容易导致药物过量。其次,我国指南不推荐对乙酰氨基酚联合布洛芬用于儿童退热,也不推荐对乙酰氨基酚与布洛芬交替用于儿童退热[2]。

      布洛芬在患儿中的疗效证据

      不少临床试验证实,布洛芬退热作用起效迅速,退热效果持久[6-7]。在一项共纳入131例急性发热婴幼儿的研究中[8],将发热患儿分为对乙酰氨基酚组与布洛芬组进行治疗后,对比结果发现两组发热患儿在用药60、90min后体温均明显下降,但布洛芬组优于对乙酰氨基酚组。且在用药90min后布洛芬组体温恢复正常的患儿比率亦优于对乙酰氨基酚组,发热患儿口服布洛芬混悬滴剂30分钟后,患儿体温显著降低,且不良反应发生率无明显差异。在另一项纳入50例发热儿童的研究显示[9],服用布洛芬混悬液后评价退热疗效为98%。

      国内外指南的异同点

      总体而言,我国指南[2]指出对乙酰氨基酚和布洛芬是儿童最常用的两种退热药物,但对于不同年龄段的患儿推荐使用不同的药物。指南强调了根据儿童年龄和体重精准用药的重要性,同时也指出了不恰当用药可能带来的风险,如对乙酰氨基酚过量可能导致肝损伤等。事实上,在发热患儿用药指南方面,不同国家指南及共识与我国既有相同之处,也存在少部分区别。
      如2021意大利儿科医师联合会《对乙酰氨基酚和布洛芬用于治疗儿童发热和轻中度疼痛》[10]指出,对乙酰氨基酚和布洛芬在疗效方面没有差异。
      美国儿科学会(AAP)发布的指南[11]同样推荐对乙酰氨基酚用于≥2月龄儿童,布洛芬用于≥6月龄儿童。在用药剂量和间隔时间上,与我国指南有相似之处,但在一些细节上存在差异。例如,AAP指南更强调根据儿童的舒适度来决定是否使用退热药物,而不仅仅依据体温数值。
      英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)[12]发布的指南中,同样建议当患儿体温过高时,可考虑使用对乙酰氨基酚或布洛芬。与其他指南不同的是,NICE指南更关注发热儿童的整体病情评估,包括精神状态、喂养情况等,而不是单纯依赖退热药物。

        结语


        不同年龄阶段儿童在使用退热药物时存在显著差异,在使用时必须熟悉这些差异,严格遵循指南推荐。中国指南与国外指南在药物选择上有相似之处,但在具体细节和用药理念上存在不同。了解这些内容,在临床实践中根据患儿的具体情况,制定个性化的退热治疗方案,确保用药安全、有效,最大程度保障儿童的健康。


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        参考文献:


      [1] 王玉杰,胡剑,赵凯.布洛芬混悬液口服治疗儿童急性发热退热的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2013,6(21):47-48.

      [2] 罗双红,舒敏,温杨,等.中国0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南(标准版)[J].中国循证儿科杂志,2016,11(02):81-96.

      [3] 金慧萍,李中东,焦正.对乙酰氨基酚的不良反应与合理使用[J].药物不良反应杂志,2004,(01):27-31.

      [4] Doria M, et al. Children (Basel). 2021 Sep 30;8(10):873.

      [5] 刘小会,周莉,胡利华,等.布洛芬在儿科的临床应用[J].临床合理用药,2024,17(26):174-178.

      [6] 刘霄. 中国当代医药2009; 16(4): 33-5.

      [7] 张艳玲,等. 中华实用儿科临床杂志2005; 20(9): 867-8.

      [8] 王玉杰,胡剑,赵凯.布洛芬混悬液口服治疗儿童急性发热退热的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2013,6(21):47-48.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2013.21.099.

      [9] 郭春燕,等. 中国误诊学杂志,2005, 5(1):2.

      [10] Hospital care for children-GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF COMMON CHILDHOOD ILLNESSESWHO. 2013 p305.

      [11] Rainsford KD.Ibuprofen:from invention to an OTC therapeutic mainstay[J].Int J Clin Pract Suppl,2013,178:9-20.

      [12] 2021 NICE. Fever in under 5s: assessment and initial management. 2021 updated.

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