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　　医保是很多患者用药的经济保障之一，因此患者们都很关心医保药物报销的问题。


　　近几年，随着国家一系列政策红利的逐步落地，卵巢癌患者可用的医保药物逐渐增多，从初治可用的卡铂，到铂耐药可用的帕米帕利，都给患者带来与疾病抗争更大的勇气与信心。目前，去年11月份新加入医保的药物就已经可以报销，不少患者已经报销成功，像下面这位来自上海的L姐，就是受益于去年新加入医保的帕米帕利。


铂耐药患者报销成功

　　L姐是上海的一位患者，在有BRCA1突变的情况下，她于2022年1月份开始使用帕米帕利进行治疗，在3月就成功进行医保报销，她的报销流程是这样的：


　　她报销的药物帕米帕利，可用于治疗卵巢癌有BRCA1/2突变的卵巢癌患者，是目前唯一一个可用于铂耐药且能医保报销的PARP抑制剂，而L姐正好是铂耐药患者，在这之前已经经历了五年艰难的抗癌日。


铂耐药患者为什么这么难？

　　对于卵巢癌患者来说，铂耐药是最棘手难题之一，因为铂耐药后，影响的不仅是铂类药物的使用，其他药物也会被耐药“拖累”。


　　耐药，就是药物对癌细胞不起效。


　　图片来源：摄图网


　　一个药物为什么会起效？从癌细胞的角度来讲，药不起效的原因可能会是：


　　① 癌细胞将药“吐”出来了


　　癌细胞通过P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）等耐药蛋白来“吐药”。


　　以P-糖蛋白为例，P-糖蛋白有很多功能，最主要的功能就是把细胞内的药物泵出细胞，并改变细胞膜对化疗药的通透性，让药物难以进入细胞，使细胞内药物浓度下降，从而导致细胞耐药。


　　② 癌细胞分泌出物质，抢先把药物消耗掉


　　癌细胞很狡猾，它会分泌一些物质抢先和药物发生反应，让药物到不了起效的部位。


　　以顺铂为例，顺铂需要和DNA结合，才能进一步杀死癌细胞，但癌细胞中的物质会抢先和顺铂中的铂分子发生反应，导致顺铂还没有接触到DNA就已经失去了效用。


　　③ 药物短暂起效了，癌细胞恢复得很快


　　如果癌细胞有很强的自我修复能力，那么很多药都将对它无可奈何，因为药物的破坏速度赶不上它的愈合速度。有一部分癌细胞就是这样的，它在受到铂类药物损伤后，会激活DNA的修复途径，迅速有效的修复被损坏的DNA，导致铂类药物根本杀不死癌细胞。


　　图片来源：摄图网


　　除了这些原因外，癌细胞的凋亡抑制、肿瘤微环境的改变，都可能造成铂类耐药，有时甚至是两个或多个原因同时造成的耐药。


耐药后该如何治疗？

　　虽然耐药的情况多样，但治疗指南总结了很多应对铂类耐药的方式，那么铂类耐药应该怎么治呢？


　　① 化疗方案——非铂类单药


　　铂类耐药后，首选的药物是非铂类单药，包括环磷酰胺、多西他赛、依托泊苷、吉西他滨、多柔比星脂质体等等，还有一些联合方案，如多柔比星脂质体联合阿帕替尼，也是不错的选择。


　　非铂类单药可以避开癌细胞针对铂类药物的耐药，从而起到一定的疗效，但非铂类单药的平均客观缓解率一般在10%~25%，中位无进展生存期仅有3~4个月[6]，并且存在化疗不耐受情况，容易引起恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻便秘等情况，严重者还会影响治疗进程。因此铂耐药患者还需要更有效、副作用更低的治疗方案。


　　② 靶向/其它药物


　　除了非铂类化疗药物外，患者也可以根据基因检测的结果选择合适的靶向药物。对于铂耐药复发性卵巢癌患者，没有标准治疗方案，PARPi可作为一种优选方案；PARPi单药用于有BRCA突变人群较非铂化疗显示出更多的PFS获益（6.4月 vs 5.7月 ARIEL 4研究），而BRCA没有突变的患者用PARPi和抗血管生成药可能会有比较高的客观缓解率（比如ANNIE研究，ORR为42.9%）


　　比如BRCA1/2突变的患者可以用帕米帕利。帕米帕利是目前唯一同时被推荐用于铂敏感和铂耐药复发上皮性卵巢癌治疗的PARP抑制剂。


　　帕米帕利是唯一非药物泵（P-糖蛋白）底物的PARP抑制剂。这就代表着帕米帕利相比较其它的PARPi而言，它不会和P-糖蛋白结合，不会被P-糖蛋白把药物泵出细胞外，保证了细胞内的药物浓度，从而具备了潜在的抗耐药性而不易耐药。


　　研究结果显示，帕米帕利治疗铂耐药患者的ORR为31.6%，中位持续缓解时间（DOR）为11.1个月，中位无进展生存期（PFS）为6.2个月[4]，相比于非铂类单药化疗，同样能达到耐药性更低，疗效更好的效果。此外，帕米帕利不良反应发生率低，患者依从性更好，是复发卵巢癌患者3L治疗的优选方案！


　　③ 临床试验


　　除了现有的药物外，临床试验也是一个不错的选择，可以免费使用国内外最新药物，对照组也大多是现下的规范治疗方案。


　　不过临床试验的风险比正常治疗会更大一些，建议慎重选择。


　　铂类耐药后治疗强调个体化，觅友们根据个人病情、经济和基因检测情况选择适合自己情况的药物，这样才是最好的。


　　责任编辑 ：妇科肿瘤互助君


　　图片来源：摄图网